De la Progastrine à hPG80

Dernière mise à jour: 3 août 2020

Une clarification était nécessaire concernant le nom de la progastrine, une protéine la plupart du temps associée à sa fonction historique de précurseur de la gastrine lorsqu'elle est intracellulaire. Lorsqu'elle est extracellulaire (cas des patients cancéreux), elle n'est plus un précurseur de la gastrine, elle devient un oncogène et un promoteur de tumeurs. 

Nous avons décidé de nommer la progastrine extracellulaire hPG80 pour éviter toute confusion.

1905> 1987: de la Gastrine à la Progastrin

Identification du précurseur intracellulaire de Gastrin

L'histoire de la progastrine a commencé avec la découverte de la gastrine en 1905, lorsque John Sydney Edkins démontre l'existence d'une hormone responsable de la sécrétion d'acide gastrique. Cette hormone était appelée sécrétine gastrique, ou gastrine.

Mais ce n'est qu'en 1987 et 88 que le précurseur de la gastrine a été identifié et étiqueté comme progastrine, en raison de son rôle de pro-hormone. Il s'agit d'un peptide de 80 acides aminés, maturé dans le réticulum endoplasmique, la gastrine étant le produit actif final de cette maturation.

En physiologie, la progastrine est principalement exprimée dans l'estomac, où la gastrine est sécrétée par les cellules G de l'antre. La principale fonction de la gastrine est de réguler la sécrétion acide.

C'est pourquoi, pendant des années, la progastrine n'était connue que comme le précurseur de la gastrine.

1990> 2020: Du précurseur de la gastrine au promoteur de tumeur oncogénique

Extracellulaire, la "Progastrine" n'est plus le précurseur de la Gastrine, c'est une protéine oncogène.

En 1990, le premier lien de la progastrine avec les cellules tumorales a été établi. Bardram a été le premier à émettre l'hypothèse qu'"un faible degré de transformation de la progastrine pourrait servir de prédicteur d'une évolution clinique maligne à un stade précoce de la maladie" (Bardram, 1990).

Et c'est là que commence l'histoire de la progastrine, indépendamment de celle de la gastrine.

Il a été démontré que la progastrine est peu maturée dans le cancer colorectal (Ciccotosto, 1995 ; Finley et al., 1993 ; Imdahl et al., 1995 ; Kochman et al., 1992 ; Nemeth et al., 1993 ; Singh, 1994 ; Van Solinge et al., 1993b). Et peu après, Singh et al. ont démontré que de la progastrine était sécrétée par ces cellules cultivées in vitro, ouvrant ainsi la porte à l'analyse d'une fonction autocrine/paracrine fonctionnelle de la progastrine dans les cellules tumorales (Singh, 1994 ; Van Solinge et al., 1993b). Les cancers colorectaux ne sont pas le seul type de cancer à exprimer la progastrine. Les cancers ovariens le font également (van Solinge et al., 1993a) ainsi que les tumeurs du foie qui expriment des formes précurseurs de gastrine, en particulier la progastrine contrairement au foie normal (Caplin et al., 1999). Les tumeurs du pancréas expriment également le gène de la gastrine, avec 91% des tumeurs contenant la progastrine non maturée (Caplin, 2002).

La preuve que la progastrine pouvait être détectée et quantifiée dans le sang des patients atteints de cancer colorectal a été démontrée par Siddheshwar et al dès 2000 (Siddheshwar et al., 2000), confirmée par la suite par Prieur et al (2017). Il a également été démontré que la progastrine devait être libérée des cellules tumorales pour exercer ses fonctions oncogènes.

La présence de la progastrine dans le sang des patients cancéreux a été étendue à 11 cancers différents (You et al, 2020), ce qui met en évidence le potentiel de la progastrine dans la pathologie cancéreuse.

Début 2020 : de la Progastrine à hPG80

La protéine change de nom pour mettre un terme aux confusions qui entraînent les a priori.

Cependant, la communauté des cancérologues ne reconnaît pas la progastrine comme une cible du cancer à part entière en raison de son nom, la progastrine, qui nous ramène toujours au passé, la progastrine comme précurseur de la gastrine.

De plus, cette incompréhension est accentuée par la confusion quasi systématique avec un peptide totalement différent et phonétiquement identique, le Pro-Gastrin Releasing Peptide (proGRP), que l'on trouve dans la littérature scientifique sous plusieurs orthographes (avec ou sans trait d'union dans progastrine ou parfois même sous le nom de « pre-progastrin releasing peptide »...). Ainsi, début 2020, plus de la moitié des résultats concernant la Progastrine sur les moteurs de recherche sont en réalité relatifs au peptide proGRP et non la molécule de 80 acides aminés codée par le gène GAST.

C'est ici que commence l'histoire de hPG80.

Ainsi, afin de distinguer clairement :

  • la progastrine intracellulaire, précurseur de la gastrine,

  • la progastrine extracellulaire (hPG80) qui exerce des fonctions oncogènes sur les cellules tumorales une fois qu'elle est libérées des cellules tumorales,

  • le peptide de libération de la pro-gastrine (proGRP),

nous utilisons le nom hPG80 depuis le début de 2020 et la publication You et al. pour désigner sans ambiguïté à la progastrine circulante, historiquement mentionnée dans la littérature scientifique sous le nom unique de progastrine.

"h" signifie humain, "PG" signifie Progastrine et "80" correspond au nombre d'acides aminés de cette protéine.

C'est là que commence l'histoire de hPG80 : afin de distinguer clairement la progastrine en tant que précurseur de la gastrine et la progastrine qui exerce des fonctions oncogènes sur les cellules tumorales une fois libérée des cellules tumorales, nous avons proposé de renommer la progastrine une fois libérée des cellules tumorales en hPG80 .

Aujourd'hui, l'hPG80 est la progastrine circulante, détectée dans le sang de patients atteints de cancers et exerçant des fonctions oncogènes majeures, la plus importante étant qu'elle est nécessaire à la survie des cellules souches cancéreuses.

Veuillez noter que pour plus de clarté sur ce site, nous utilisons désormais le nom hPG80, en référence à la progastrine extracellulaire.